Ubat baru guna suntingan gen dijangka rawat sakit jantung jarang berlaku

Ubat baru berasaskan teknologi penyuntingan gen mungkin memberi kelegaan kepada pesakit yang menghidap penyakit jantung genetik yang jarang berlaku dan berpotensi membawa maut.

‘Transthyretin amyloid cardiomyopathy’ (ATTR-CM) adalah penyakit otot jantung yang jarang berlaku yang melibatkan pengumpulan protein ‘transthyretin’ (TTR) yang rosak di dalam jantung, saraf dan organ lain. 

Akibat pengumpulan protein itu, dinding jantung menjadi tebal dan kaku, menyebabkan jantung tidak dapat mengendur dengan betul dan mengisi darah.

Ia juga menghalang jantung daripada mengepam darah dengan cekap ke seluruh badan, lapor The Straits Times.

Simptom ATTR-CM termasuk kebas pada tangan dan kaki, keletihan, dan pening.

Jika tidak didiagnosis dan dirawat dengan segera, penyakit itu boleh menyebabkan kegagalan jantung dan kematian.

Penyakit itu menjejas sekitar 150 orang di Singapura, namun, Penolong Profesor Lin Weiqin, pengarah klinikal bagi program kegagalan jantung dan kardiomiopati di Pusat Jantung Universiti Nasional Singapura (NUHCS), percaya jumlah sebenar mungkin lebih tinggi. 

Ini kerana gejala yang dialami sering dianggap sebagai akibat penuaan biasa, misalnya kaki bengkak, tangan kebas dan cara berjalan yang tidak stabil. 

“Ramai pesakit tidak tahu mengenai penyakit ini, dan tidak banyak doktor yang dapat mendiagnosisnya dengan tepat,” katanya, sambil menyatakan bahawa NUHCS mula menubuhkan daftar pesakit ATTR-CM pada 2019.

Ubat baru, ‘Nexiguran Ziclumeran’ (juga dikenali sebagai ‘nex-z’ atau NTLA-2001), menyasarkan dan menghapuskan sebahagian daripada gen TTR, bagi memperlahankan pengeluaran protein penyebab penyakit tersebut. 

Ia menggunakan teknologi, ‘Crispr-Cas9’, alat penyuntingan gen yang memenangi Hadiah Nobel dan digunakan untuk mengubah DNA.

Syarikat bioteknologi Amerika Syarikat, Intellia Therapeutics, yang membangunkan nex-z, kini menjalankan ujian klinikal sedunia melibatkan 765 pesakit dengan ATTR-CM dan sejarah kegagalan jantung, untuk menilai keberkesanannya.

Pencarian peserta untuk ujian klinikal ‘double blind’ (buta dua pihak), di mana peserta mahupun penyelidik tidak mengetahui siapakah yang menerima rawatan sebenar dan siapakah yang menerima plasebo (bahan tidak aktif), di Singapura bermula pada 2024, dengan lapan pesakit telah direkrut daripada NUHCS dan Pusat Jantung Nasional Singapura (NHCS). 

Profesor Lin menyatakan bahawa terapi penyuntingan gen telah diluluskan di beberapa negara untuk merawat beberapa jenis penyakit otot saraf, barah dan penyakit darah yang diwarisi.

“Jika percubaan ini berjaya, ia akan menjadi rawatan pengubah DNA pertama yang digunakan dalam bidang kardiologi dewasa dan menawarkan harapan baru kepada penghidap ATTR-CM,” katanya.

Pesakit di Singapura yang ingin menyertai ujian itu mesti berumur antara 18 dengan 90 tahun, serta didiagnosis dengan kegagalan jantung akibat ATTR.

Mereka juga seharusnya sedang mengambil ubat untuk kegagalan jantung dan pernah mengalami kegagalan jantung dalam tempoh setahun lalu. 

Sebagai langkah berjaga-jaga, hanya wanita yang tidak lagi boleh hamil yang layak menyertai ujian itu, kerana gen yang disunting mungkin boleh diwariskan jika mereka mempunyai anak kelak, kata Profesor Lin.

Salah seorang yang direkrut adalah Encik Chua Ah Hai, yang mula mengalami kebas dan kelemahan pada tangannya selepas kemalangan kereta pada 2018.

Doktor pada asalnya mendapati Encik Chua, yang bekerja sebagai tukang pembuat roti ketika itu, menghidap sindrom terowong karpal – masalah biasa dalam kalangan mereka yang bekerja dengan tangan.

Imbasan jantung yang tidak normal, bagaimanapun, mencadangkan masalah yang lebih mendalam, dan biopsi jantung mengesahkan bahawa bapa dua anak itu mempunyai ATTR-CM.

“Saya tidak boleh membawa barang berat selepas keadaan saya semakin teruk.

“Saya berhenti kerja pada Mac 2024, kerana majikan saya menggalakkan saya berehat,” kata Encik Chua, 61 tahun, yang menyatakan bahawa beliau sering jatuh dan mengalami patah tulang akibat keadaannya itu.

Beliau mengambil bahagian dalam ujian itu kerana percaya ia boleh memberi manfaat kepada keadaannya.

Satu lagi ujian akan bermula untuk mengkaji keberkesanan nex-z terhadap pesakit yang menghidap ‘transthyretin amyloid neuropathy’, di mana pengumpulan protein TTR menyebabkan kerosakan saraf. 

Hospital Universiti Nasional (NUH) dan Hospital Besar Singapura (SGH) sedang merekrut pesakit untuk ujian itu, dengan Dr Kay Ng, seorang pakar kanan di bahagian neurologi NUH, memimpin pencarian peserta di NUH.

Sekiranya ujian itu berjaya, pesakit yang pada asalnya menerima plasebo juga akan menerima dos nex-z secara percuma, kata Profesor Lin, yang menambah bahawa beliau menjangkakan ubat itu akan tersedia secara komersial menjelang akhir dekad ini.